Билирубин — это вещество, которое выделяется в результате разрушения стареющих эритроцитов. Он присутствует в двух формах: прямой (конъюгированный) и непрямой (неконъюгированный). Сумма этих двух форм называется общим билирубином.
Говоря научным языком, билирубин является тетрапирролом и продуктом распада гемового катаболизма. Большая часть билирубина (70-90%) происходит от деградации гемоглобина и, в меньшей степени, от других гемопротеинов.
Основным источником билирубина в крови (70-90%) являются эритроциты. Первая форма билирубина после высвобождения из эритроцитов называется непрямым билирубином. Название связано с тем, что определить концентрацию ее, добавив тот или иной реагент (с помощью прямой реакции) невозможно. Это объясняется тем, что большая часть пигмента соединена с альбумином – универсальным транспортным белком крови. Удалить эту форму из организма очень сложно, к тому же она является токсичной для клеток тела. Чрезмерное повышение, особенно у новорожденных, вызывает серьезные проблемы, в первую очередь повреждение головного мозга у младенцев.
Это вещество, которое одновременно является и токсином, и трудноудаляемым продуктом, превращается в прямой билирубин благодаря деятельности печени. Прямая форма тоже вредна, но она легко выводится с желчью.
В своей неконъюгированной форме билирубин нерастворим в воде и активно связывается с такими тканями, как мозг, склера и слизистые оболочки. Это сводится к минимуму благодаря его связыванию с альбумином в плазме, который удерживает его в сосудистом пространстве. Гломерулярный аппарат в почках не фильтрует его. В печени комплекс альбумин-билирубин диссоциирует, и он поглощается гепатоцитами. Он конъюгирован с помощью уридиндифосфоглюкуронат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) в его водорастворимую форму.
Перепроизводство билирубина (гемолиз) или дефекты поглощения и конъюгации могут привести к неконъюгированной гипербилирубинемии.
Билирубин диглюкуронид является преобладающей конъюгированной формой (80-85%). Конъюгированный билирубин выводится с желчью и доставляется в тонкую кишку. Медицинские состояния и лекарства, которые мешают выведению, приводят к сопряженной гипербилирубинемии.
Кишечные бактерии превращают билирубин в несколько уробилиногенов. Часть уробилиногенов затем реабсорбируется кишечником и циркулирует обратно в печень в процессе, называемом энтерогепатической циркуляцией. Небольшая часть уробилиногена выводится из организма через мочу, в то время как большая часть выводится с калом. Они дают моче и испражнениям свой характерный желтый и коричневый цвета соответственно. В случае отсутствия уробилиногенов в кале и моче, кал становится светлым, а моча приобретает темный цвет.
Нормальные значения общего билирубина
Результат определения билирубина может выдаваться в традиционных единицах – мг/дл (миллиграмм на децилитр) или в единицах СИ – мкмоль/л (микромоль на литр).
| Возраст | Традиционные единицы | Единицы СИ |
| Для младенцев 0-1 дней: | 0 — 6 мг / дл | (0 – 102,6 мкмоль/л). |
| Для младенцев 1-2 дня: | 0 — 8 мг / дл | (0 – 136,8 мкмоль/л). |
| Для детей 2-5 дней: | 0 — 12 мг / дл | (0 – 205,2 мкмоль/л). |
| Для младенцев от 5 дней до 4 месяцев: | 0,3 — 1,2 мг / дл | (5,1 – 20,5 мкмоль/л). |
| > 4 месяца: 0,3 | — 1,2 мг / дл | (5,1 – 20,5 мкмоль/л). |
| У взрослых: | 0,3 — 1,2 мг / дл | (5,1 – 20,5 мкмоль/л). |
Почему проводится тест на общий билирубин?
- Для диагностики заболеваний желчных путей.
- Оценка функции печени.
- Чтобы следить за динамикой заболевания гепатитом.
- Оценить реакцию новорожденных на фототерапию.
Почему повышается общий билирубин?
Все болезни, которые ведут к повышению прямого и непрямого билирубина, повышают общий билирубин.
Желтуха является наиболее распространенным симптомом гипербилирубинемии и обычно наблюдается, когда общий уровень билирубина приближается к 35 – 45 мкмоль/л. Самые ранние анатомические места, где можно увидеть желтуху, находятся под языком и в склере (склеральная желтуха). Бессимптомная желтуха часто встречается при неэффективном эритропоэзе или гемолизе. При синдроме Жильбера уровни неконъюгированного билирубина слегка повышены в начале исследования, но увеличиваются в состоянии болезни, физического или эмоционального стресса и при голодании.
Темная моча является первичным проявлением сопряженной гипербилирубинемии, но здесь речь уже не идет о неконюгированном билирубине, поскольку он нерастворим в воде и, следовательно, не выделяется с мочой. Признаки асцита, спленомегалии, звездчатые гемангиомы и гинекомастии типичны для хронического заболевания печени. Представление неврологических симптомов может указывать на употребление алкоголя. Опухоли и увеличенный желчный пузырь могут легко пальпироваться. Некоторые физические подсказки могут указывать на определенные расстройства, такие как кольцо Кайзера-Флейшера при болезни Вильсона или гиперпигментация при гемохроматозе.
Заболевания желчных протоков
Любое состояние, которое вызывает проблемы в желчных протоках, может увеличить результат теста на билирубин. Желчные камни, опухоли, рак поджелудочной железы, кисты желчных путей, первичный склерозирующий холангит, — вот некоторые из таких болезней. Повышение прямого билирубина связано часто с обструкцией желчных путей.
Болезни печени
- Гепатит (например, гепатит А)
- Повреждения печени из-за токсичных веществ (например, отравление грибами)
- Алкогольная интоксикация.
- Цирроз.
- Рак печени.
- Другие виды рака метастазирующие в печень.
- Абсцесс печени.
- Лимфома.
- Саркоидоз.
- Туберкулез (распространяется на печень).
- Новорожденный желтуха.
Желтуха грудного молока: это проблема, с которой новорожденные дети часто сталкиваются в раннем возрасте. Наблюдается повышение общего билирубина, и непрямая форма преобладает. Это может быть нормальным временным явлением (один из видов неонатальной желтухи) или развиться из-за болезни.
Наследственные заболевания
Примером может служить синдром Жильбера, синдромы Дабина Джонсона и Ротора. Из-за генетических недостатков билирубин попадает в печень, но при его переработке возникает проблема.
Экстремально быстрое разрушение красных кровяных клеток (гемолиз)
Уничтожение старых эритроцитов является нормальным процессом. Однако при некоторых заболеваниях все эритроциты слишком быстро разрушаются. В этом случае наблюдается увеличение общего билирубина, в нем непрямая фракция преобладает. Пример: средиземноморская анемия (талассемия), серповидноклеточная анемия , аутоиммунные гемолитические анемии, сфероцитоз.
Медикаменты
- Антибиотики, такие как пенициллин, клиндамицин, изониазид.
- Стероиды типа кортизона.
- Фенитоин, используемый для пациентов с эпилепсией.
- Каптоприл и метилдопа.
- Амфотерицин В, который является фунгицидом.
- Противозачаточные таблетки.
Вышеуказанные препараты могут вызывать повышение.
Другие причины увеличения концентрации общего билирубина
- Несовместимость крови.
- Травмы, которые могут вызвать обширные гематомы.
- Реакции после переливания крови.
- Пернициозная анемия.
- Недостаточность щитовидной железы (гипотиреоз).
- Заражение крови (сепсис).
- Инфекции: ВЭБ (вирус Эпштейна-Барр), ЦМВ (цитомегаловирус), паразиты, СПИД.
- Болезнь Вильсона с накоплением меди в организме и гемохроматоз с накоплением железа.
- Легочная эмболия.
- Венозный застой в печени из-за тяжелой сердечной недостаточности.
Оценка результата высокого билирубина
При оценке результатов может потребоваться один или несколько дополнительных тестов:
- АСТ, АЛТ: для оценки заболеваний и поражения печени.
- ALP (щелочная фосфатаза) : оценить закупорку билиарных протоков, заболевания желчного пузыря и печени.
- GGT — ГГТ: Используется для оценки закупорки желчных протоков.
Три пробирки с кровью, открученной в центрифуге. В средней цвет сыворотки более насыщенного желтого цвета, чем в двух крайних. Вероятно, концентрация общего билирубина здесь будет немного выше нормы.
Отношение прямой билирубин / общий билирубин
Процент прямого билирубина по сравнению с общим дает информацию об источнике заболевания.
- Если прямого менее 20% от общего: заболевания, при которых следует рассматривать прежде всего увеличение разрушения эритроцитов (гемолитические анемии).
- 20-40% от общего: рассматриваются причины желтухи из-за заболевания печени.
- 40-50% : как заболевания печени, так и желчевыводящих путей.
- Если более 50% от общего: скорее всего это заболевания желчного пузыря и желчных путей.
Например, общий билирубин: 20 мг / дл, прямой билирубин: 18 мг / дл — всего 80% от общего (18/20) прямого билирубина. Первое, что приходило в голову в таком случае — обструкция желчного протока.
Общие симптомы при повышенном билирубине
Заболевания, которые вызывают повышение, влияют на клетки печени, желчи и эритроцитов.
- Желтуха: Билирубин выше 35 мкмоль/л вызывает пожелтение глаз. По мере того, как это значение возрастает, желтеет кожа.
- Усталость, вялость.
- Боль в животе: особенно в правом подреберье.
- Тошнота, рвота.
- Лихорадка, озноб.
- Потеря аппетита, потеря веса.
- Потемнение мочи. Бывает, если существует обструкция желчных протоков.
Высокий общий билирубин может не всегда давать симптомы. При умеренных его значениях никаких симптомов не возникает вовсе.
Билирубин является основным продуктом распада эритроцитов. Печень преобразует билирубин (она делает его растворимым) в желчь, которая передается от печени до желчного пузыря . Желчный пузырь высвобождает содержимое в тонкую кишку, где конъюгированный билирубин помогает пищеварению. Большая часть этого билирубина выводится с калом, часть всасывается в кишечнике, повторно поглощается в печени через кровь, а небольшая часть попадает в почки и выводится с мочой.
Интересные исследования
В 2002 году журнал « Атеросклероз » опубликовал исследование, в котором нашли интересные результаты, свидетельствующие о том, что хроническая гипербилирубинемия ингибирует развитие ишемической болезни сердца за счет увеличения антиоксидантной способности сыворотки.
Это объясняется тем, что билирубин признан мощным антиоксидантом, а процессы окисления играют важную роль в атерогенезе, то есть в процессе создания жировых отложений в стенках артерий.
Однако это открытие потребовало дальнейшей разработки и углубленного изучения, чем и занялись другие ученые. Так, в 2013 году в новом исследовании в журнале Internal Medicine была опубликована гипотеза о том, что повышенный уровень билирубина в плазме ассоциировался со сниженным риском ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.
Результаты показали, что билирубин в плазме не является причиной снижения риска развития ишемической болезни сердца, и что эти данные должны быть дополнительно проверены и проверены в будущем, чтобы прояснить причинно-следственные связи.